Nouvelles connaissances sur la spondylarthrite ankylosante
Les maladies auto-immunes sont des anomalies pathologiques du système immunitaire - dans ce cas, le système immunitaire du corps s'attaque par erreur à son propre corps. La spondylarthrite ankylosante est une telle maladie auto-immune. Des scientifiques de la Jacobs University de Brême ont maintenant décrypté les mécanismes moléculaires de la maladie.
La spondylarthrite ankylosante entraîne de longues et douloureuses douleurs. Inflammation des articulations et finalement à une déformation de la Colonne vertébrale. Les chercheurs pensent que la cause de la maladie est une protéine particulière que la plupart des patients présentent dans leurs cellules : la protéine HLA-B27. Les protéines se replient en une structure tridimensionnelle après leur fabrication, et les chercheurs pensent que c'est cette protéine HLA-B27 qui déclenche la maladie en raison de son mode de repliement particulièrement lent et compliqué.
Transport de la protéine HLA-B27 étudié
Des chercheurs de la Jacobs University, en collaboration avec des collègues de l'Université libre de Berlin, ont maintenant découvert comment se déroule exactement ce repliement et le contrôle de qualité subséquent de la protéine HLA-B27. Dr Zeynep Hein, postdoctorante dans le groupe de recherche du professeur Sebastian Springer à l'Université Jacobs, a étudié en détail le transport de la protéine HLA-B27 à l'intérieur des cellules humaines.
Pour ce faire, une forme de la protéine HLA-B27 stabilisée par génie génétique est produite et comparée à la protéine présente dans notre corps. "Nous nous sommes toujours intéressés au transport des protéines dans les cellules et nous avons l'habitude de fabriquer des protéines artificielles pour étudier le processus de transport de cette manière", explique Hein. "Dans ce projet, ces compétences et ces connaissances ont été bien mises à profit". Les expériences sont menées en culture cellulaire, donc sans la participation de patients.
Hein et son équipe ont notamment pu découvrir que la protéine HLA-B27 ne peut que très difficilement se replier dans sa structure particulière. Et même lorsqu'elle parvient à se plier, la protéine a tendance à se désintégrer aussitôt, perdant ainsi sa fonction. "Bien sûr, à ce stade, nous ne pouvons pas encore dire exactement comment ces connaissances de base pourront être utilisées plus tard pour une éventuelle thérapie. Thérapie ou la guérison de la spondylarthrite ankylosante", dit Springer. Mais il y a une chose dont lui et son équipe sont conscients depuis longtemps : "L'étude de mécanismes fondamentaux est indispensable pour pouvoir, en fin de compte, développer des thérapies et des médicaments".
Source :
Zeynep Hein, Britta Borchert, Esam Tolba Abualrous, Sebastian Springer : Distinct mechanisms survey the structural integrity of HLA-B*27:05 intracellularly and at the surface. PLOS ONE (2018), doi:10.1371/journal.pone.0200811.
Texte : Université Jacobs de Brême
